ABSTRACT
Limitações atuais do arsenal terapêutico na malária humana exigem a busca de novos medicamentos. Além da grande importância econômica e social da malária e da resistência do P. falciparum a cloroquina e outros derivados quinolínicos, as associações medicamentosas compostas por artemisinina e seus derivados apresentam custos de produção elevados, dificultando seu emprego em regiões em desenvolvimento, especialmente no continente africano. Nesse trabalho testamos a atividade antimalárica de: (i) associações dos antimaláricos artesunato (AS) e mefloquina (MQ) com ciprofloxacina, uma fluoroquinolona sintética empregada contra infecções bacterianas; (ii) moléculas obtidas por síntese química, como anti-retrovrais, endoperóxidos, e uma nova molécula híbrida denominada MEFAS e (iii) extratos e compostos purificados de plantas medicinais como falsas quinas e Holostylis reniformis, utilizadas popularmente no tratamento de quadros febris e dispepsias. Os testes esquizonticidas foram feitos em cultivos contínuos de P. falciparum avaliando-se o crescimento das fases intraeritrocitárias através de duas metodologias (teste tradicional ou o ensaio de incorporação de hipoxantina tritiada); e utilizando camundongos inoculados com P. berghei. Estabelecemos ainda um protocolo com sondas fluorescentes que permitiu trabalhar com trofozoítos de P. falciparum viáveis em eritrócitos infectados e acompanhar, em tempo real, ações de potenciais antimaláricos sobre a homeostasia iônica dos parasitos, identificando possíveis alvos intracelulares dos mesmos.
Subject(s)
Ciprofloxacin/pharmacology , Malaria, Falciparum/drug therapy , Plants, Medicinal , Plasmodium berghei/parasitology , Plasmodium falciparum/parasitologyABSTRACT
Extracts from thirteen species of plants were evaluated by(r)in vivo(r)antimalarial test against plasmodium berghei effects. Significant activities were observed in the ethyl acetate and aqueous extracts, elaborated of Cedrela tonduzii leaves, Trichilia havanensis and Trichilia americana barks, Neurolaena lobata and liricidia sepium leaves and Duranta repens fruits. Compounds identified include flavanoids, coumarins, mellilotic acid and iridoids which some kind of biodynamic activity has previously been reported. The flavone uercetin 1 purified from C. tonduzii gave strong antimalarial activity, however, its respective glucosides (quercetin 3-glucoside 2 y robinine 7) showed little significant activity
Subject(s)
Animals , Antimalarials/therapeutic use , Coumarins/therapeutic use , Flavonoids/therapeutic use , Glucosides/therapeutic use , Malaria/drug therapy , Plant Extracts/chemistry , Plant Extracts/pharmacology , Plasmodium berghei/drug effects , Antimalarials/pharmacology , Coumarins/pharmacology , Flavonoids/pharmacology , Malaria/parasitology , Plant Extracts , Plasmodium berghei/parasitologyABSTRACT
Evidencias clinicas e experimentais sugerem que hospedeiros com deficiencia de ferro sao menos susceptiveis a malaria grave e que a suplementacao de ferro poderia agravar a infeccao na tentativa de justificar estes fatos, dois experimentos foram realizados. Os resultados obtidos sugerem que os animais com deficiencia de ferro apresentam clareamento das parasitemias mais tardio e que o desenvolvimento de P. berghei em ratos nao e suprimido pela deficiencia de ferro. A suplementacao de ferro antes e durante a infeccao nao aumentou as parasitemias. Alem disso, a replecao de ferro durante a infeccao produziu incrementos em parametros hematologicos em animais com anemia ferropriva